Radi se o poremećaju na jednom od dva spolna X kromosoma u žena, kod kojega kromosom može potpuno ili djelomično nedostajati u svim ili u samo nekim stanicama.
Ovisno o tome koliko je opsežan taj nedostatak, mogu se javiti različiti medicinski i razvojni problemi, od niskog rasta, preko zatajenja jajnika, do srčanih grešaka.
Dijagnoza se u pojedinim slučajevima može postaviti već prije rođenja, a najčešće se postavlja tijekom prvih godina života. U rijetkim, blagim oblicima, postavljanje dijagnoze može biti odgođeno do adolescencije ili rane odrasle dobi. Turnerov sindrom nije uzrok mentalnih teškoća.
Turnerov sindrom se pojavljuje u oko 1/2500 živorođene ženske djece. Međutim, 99% zametaka s 45,X se spontano pobacuje.
Oko 50% pogođenih djevojaka ima 45, X kariotip; oko 80% su izgubili očev X. Većina preostalih 50% su mozaici (npr. 45,X/46,XX ili 45,X/47,XXX). Među mozaičnim djevojčicama, fenotip se može razlikovati od onoga tipičnog za Turnerov sindrom do normalnoga. Ponekad, zahvaćene djevojčice imaju jedan normalni X kromosom i jedan X kromosom koji je poprimio prstenast oblik. Neke pogođene djevojčice imaju jedan normalni X kromosom i izokromosom oblikovan gubitkom kratkih krakova i nastankom kromosoma koji se sastoji od dva duga kraka X kromosoma. Ove djevojke obično imaju mnogo fenotipskih obilježja Turnerovog sindroma; dakle, čini se da delecija kratkih krakova igra važnu ulogu u oblikovanjui fenotipa.
Patofiziologija
Česte srčane mane uključuju koarktaciju aorte i bikuspidni aortalni zalistak. Starenjem se često razvija hipertenzija, čak i bez koarktacije. Česte su malformacije bubrega i hemangiomi. Ponekad dolazi do teleangiektazije u GI sustavu, s posljedičnim GI krvarenjem ili gubitkom proteina. Javlja se gubitak sluha; strabizam i hiperopija (dalekovidnost) su uobičajene i povećavaju rizik od ambliopije (slabovidnosti). Tiroiditis, diabetes mellitus i celijakija su češći nego kod opće populacije.
Dojenčad imaju veći rizik od razvojne displazije kuka. 10% adolescenata ima skoliozu. Osteoporoza i prijelomi su česti među ženama s Turnerovim sindromom. Gonadalna disgeneza (jajnici zamijenjeni bilateralnim fibroznim tračcima strome i bez mogućnosti razvoja jajne stanice) se javlja u 90% žena. Između 15% i 40% adolescenata s Turnerovim sindromom podvrgavaju se spontanom pubertetu, ali samo 2-10% podliježu spontanoj menarhi.
Umna zaostalost je rijetka, no mnoge imaju poteškoće kod neverbalnog učenja, poremećaj pozornosti s hiperaktivnošću, ili oboje zbog čega postižu loš uspjeh na testovima učinkovitosti i iz matematike, premda na dijelu verbalnih testova inteligencije postižu prosječne ili iznadprosječne rezultate.
Koje su vrste Turnerovog sindroma?
Vrsta Turnerovog sindroma (TS) koju osoba ima ovisi o problemu s X kromosomom:
- Monosomija X: Svaka stanica ima samo jedan X kromosom umjesto dva. Oko 45% ljudi s TS ima ovaj tip. Dolazi iz majčine jajne stanice ili očevog spermija koji se nasumično formira bez X kromosoma. Nakon oplodnje, stanice djeteta također sadrže ovaj nedostatak.
- Mosaic Turnerov sindrom: Također se naziva i 45,X mozaicizam, ovaj tip čini oko 30% slučajeva Turnerovog sindroma. Neke djetetove stanice imaju par X kromosoma, dok druge stanice imaju samo jedan. Događa se nasumično tijekom diobe stanica rano u trudnoći.
- Naslijeđeni Turnerov sindrom: U rijetkim slučajevima, bebe mogu naslijediti TS, što znači da su njihovi roditelji rođeni s njim i prenijeli ga dalje. Ovaj tip obično se događa zbog nedostatka dijela X kromosoma.
Simptomi Turnerovog sindroma
Znakovi i simptomi Turnerovog sindroma mogu se razlikovati među djevojkama i ženama s ovim poremećajem. Kod nekih djevojčica prisutnost Turnerovog sindroma možda neće biti odmah vidljiva, ali kod drugih djevojčica nekoliko fizičkih obilježja je vidljivo rano. Znakovi i simptomi mogu biti suptilni, razvijati se polagano tijekom vremena ili značajni, poput srčanih mana.
Prije rođenja
Na Turnerov sindrom može se posumnjati prenatalno na temelju prenatalnog DNK probira bez stanica ― metode za probir određenih kromosomskih abnormalnosti kod bebe u razvoju pomoću uzorka krvi majke ― ili prenatalnog ultrazvuka. Prenatalni ultrazvuk bebe s Turnerovim sindromom može pokazati:
- Velika nakupina tekućine na stražnjoj strani vrata ili druge abnormalne nakupine tekućine (edem)
- Abnormalnosti srca
- Abnormalni bubrezi
Pri rođenju ili tijekom djetinjstva
Znakovi Turnerovog sindroma pri rođenju ili u djetinjstvu mogu uključivati:
- Široki ili mrežasti vrat
- Nisko postavljene uši
- Široka prsa sa široko razmaknutim bradavicama
- Visoko, usko nepce
- Ruke koje su u laktovima okrenute prema van
- Nokti na rukama i nogama koji su uski i okrenuti prema gore
- Oticanje šaka i stopala, osobito pri rođenju
- Nešto niži od prosječne visine pri rođenju
- Usporen rast
- Srčane mane
- Niska linija kose na stražnjoj strani glave
- Uvučena ili mala donja čeljust
- Kratki prsti na rukama i nogama
U djetinjstvu, tinejdžerskoj i odrasloj dobi
Najčešći znakovi kod gotovo svih djevojaka, tinejdžerica i mladih žena s Turnerovim sindromom su nizak rast i insuficijencija jajnika zbog zatajenja jajnika. Neuspjeh u razvoju jajnika može se dogoditi pri rođenju ili postupno tijekom djetinjstva, tinejdžerskih godina ili mlade odrasle dobi. Znakovi i simptomi toga uključuju:
- Usporen rast
- Nema skokova rasta u očekivanim razdobljima u djetinjstvu
- Visina odrasle osobe znatno manja nego što bi se moglo očekivati za ženskog člana obitelji
- Neuspjeh u započinjanju spolnih promjena koje se očekuju tijekom puberteta
- Seksualni razvoj koji “zastaje” tijekom tinejdžerskih godina
- Rani završetak menstrualnog ciklusa koji nije posljedica trudnoće
- Za većinu žena s Turnerovim sindromom, nemogućnost začeća djeteta bez liječenja plodnosti
Kada posjetiti liječnika
Ponekad je teško razlikovati znakove i simptome Turnerovog sindroma od drugih poremećaja. Važno je dobiti brzu, točnu dijagnozu i odgovarajuću skrb. Obratite se svom liječniku ako sumnjate na Turnerov sindrom. Vaš vas liječnik može uputiti liječniku koji se specijalizirao za genetiku (genetičar) ili za hormonske poremećaje (endokrinolog) radi daljnje procjene.
Uzroci za turnerov sindrom
Većina ljudi rođena je s dva spolna kromosoma. Muškarci nasljeđuju kromosom X od majke, a kromosom Y od oca. Ženke nasljeđuju po jedan X kromosom od svakog roditelja.
Kada žena ima TS, jedna kopija X kromosoma je ili odsutna ili značajno promijenjena.
U TS-u su moguće brojne genetske promjene.
Monosomija: jedan X kromosom potpuno nedostaje. Stručnjaci vjeruju da je to uzrokovano greškom u očevoj spermi ili majčinoj jajnoj stanici. Svakoj stanici u tijelu potomka nedostaje jedan X kromosom.
Mosaic Turnerov sindrom, koji se također naziva mozaicizam ili Turnerov mozaicizam: Tijekom ranih faza fetalnog razvoja može doći do greške u staničnoj diobi, što rezultira time da neke stanice imaju dvije kopije X kromosoma, dok druge imaju samo jednu. Ponekad mogu postojati neke stanice s obje kopije X kromosoma, a druge s jednom promijenjenom kopijom.
Y kromosomski materijal: Mali broj ljudi s TS ima neke stanice sa samo jednom kopijom X kromosoma, a drugi sa samo jednom X kromosomskom kopijom i nešto Y kromosomskog materijala. Pojedinac se razvija kao žena, ali s većim rizikom od razvoja vrste raka poznatog kao gonadoblastom.
Gubitak ili abnormalnost kromosoma X javlja se spontano pri začeću kada se jajna stanica oplodi. Nedostatak ili promjena X kromosoma uzrokuje pogreške tijekom fetalnog razvoja i razvoja nakon rođenja.
Imati jedno dijete s TS-om ne povećava rizik od rađanja druge djece s tim stanjem.
Zahvaćene su samo žene.
Faktori rizika
Smatra se da je rizik od TS-a jednak za sve žene, bez obzira na etničku pripadnost ili mjesto. Pojavljuje se nasumično, nije povezano s dobi roditelja i nema poznatih toksina ili čimbenika iz okoliša za koje se čini da utječu na rizik.
Turnerov sindrom – dijagnoza
U novorođenčadi, na dijagnozu se može posumnjati na osnovi postojanja limfedema ili pterigija na vratu. Ako ovih osobina nema, kod neke djece se dijagnoza postavlja kasnije, na osnovi niskog rasta, izostanka pubertetskog razvoja i amenoreje. Dijagnoza se potvrđuje analizom kariotipa. Za otkrivanje srčanih grešaka su indicirani ehokardiografija ili MR.
Citogenetička analiza i istraživanja za Y kromosom specifičnim sondama se poduzima u svih osoba s disgenezom gonada kako bi se isključio mozaicizam s populacijom stanica koja sadrži Y kromosom (npr. 45,X/46,XY). Ti su ljudi obično fenotipski žene koje pokazuju različito izražene osobine Turnerova sindroma.
One su u velikoj opasnosti od razvoja zloćudnog tumora gonada, osobito gonadoblastoma, te bi im gonade trebalo profilaktički odstraniti čim se postavi dijagnoza.
Turnerov sindrom – liječenje
Liječenje Turnerovog sindroma ovisi o specifičnim simptomima i razvoju svakog djeteta. Koordinirani tim liječnika može pružiti najopsežniju i učinkovitu njegu. Tim će sagledati cijelu sliku i skrojiti plan koji odgovara vašem djetetu.
Obično djeca s Turnerovim sindromom rade sa svojim pedijatrima. Također dobivaju procjenu i nadzor pedijatara endokrinologa. Ovi stručnjaci za hormone mogu dati preporuke o tome kako liječiti nedostatke hormona.
Drugi specijalisti pedijatrije mogu uključivati:
- Kardiolog.
- Oftalmolog.
- Otorinolaringolog (ENT).
- Psiholog.
- Logoped.
- Kirurg.
Roditelji mogu pomoći timu za skrb vođenjem grafikona rasta i praćenjem drugih simptoma. Također je dobra ideja da obitelji dobiju genetsko savjetovanje.
Kako se liječi Turnerov sindrom?
Osim skrbi za povezane medicinske probleme, liječenje Turnerovog sindroma (TS) često je usmjereno na hormone. Tretmani mogu uključivati:
- Ljudski hormon rasta: Injekcije ljudskog hormona rasta mogu povećati visinu. Ako liječenje započne dovoljno rano, ove injekcije mogu povećati konačnu visinu osoba sa TS-om i do nekoliko centimetara.
- Estrogenska terapija: Često je osobama sa TS potreban estrogen, ženski hormon. Ova vrsta hormonske nadomjesne terapije može pomoći djevojčicama da razviju grudi i započnu menstruaciju. Također može pomoći njihovoj maternici da naraste do tipične veličine. Nadoknada estrogena također poboljšava razvoj mozga, rad srca, jetre i zdravlje kostura.
- Ciklički progestini: Ovi se hormoni često dodaju u dobi od 11 ili 12 godina ako krvni testovi zabilježe nedostatak. Progestini će potaknuti cikličke menstruacije. Liječenje se često započinje s vrlo niskim dozama, a zatim se postupno povećavaju kako bi se simulirao normalan pubertet.
Povezana druga stanja
Turnerov sindrom često je povezan s nizom drugih zdravstvenih stanja, uključujući:
- šum na srcu – gdje srce stvara šum između otkucaja; ovo je ponekad povezano sa suženjem glavne krvne žile u srcu (aorta) i visokim krvnim tlakom
- problemi s bubrezima i mokraćnim putovima – to može povećati rizik od razvoja infekcija mokraćnog sustava (IMS) i visokog krvnog tlaka
- slab rad štitnjače (hipotireoza) – potrebne su redovite krvne pretrage kako bi se rano otkrilo prije nego što izazove simptome
- visoki krvni tlak (hipertenzija)
- krhke kosti (osteoporoza) – u odrasloj dobi to se može razviti ako se estrogen na odgovarajući način ne nadomjesti HNL-om
- abnormalna zakrivljenost kralježnice (skolioza) – to treba provjeriti
- dijabetes – cjeloživotno stanje koje uzrokuje previsoku razinu šećera u krvi osobe
- pretilost – to povećava rizik od dijabetesa tipa 2 i moždanog udara, a može se poništiti pridržavanjem zdrave prehrane i redovitom tjelovježbom
- limfedem – može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ne samo kod novorođenčadi
- krvarenje u probavnom sustavu – uzrokovano problemima s krvnim žilama u crijevima
- druga probavna stanja – poput Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa češća su u žena s Turnerovim sindromom, ali još uvijek rijetka
Reference:
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15200-turner-syndrome
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/turner-syndrome/symptoms-causes/syc-20360782
http://www.msd-prirucnici.placebo.hr/msd-prirucnik/pedijatrija/kromosomopatije/turnerov-sindrom
https://www.nhs.uk/conditions/turner-syndrome/symptoms/
https://www.hemed.hr/Default.aspx?sid=11739
https://www.medicalnewstoday.com/articles/176083
Slika preuzeta sa https://www.medicalnewstoday.com/articles/176083
